天冬酰胺酶制剂治疗急性淋巴细胞白血病期间影响高甘油三酸酯血症

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背景: 用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)的糖皮质激素和门冬酰胺酶(Asparaginase)会引起高甘油三酯血症。在圣裘德儿童研究医院的两个ALL试验中比较了甘油三酸酯水平、危险因素和相关的毒性,这些试验采用了相同的糖皮质激素治疗方案,但使用了不同的门冬酰胺酶制剂。在总XV(TXV)中,天然大肠杆菌l-门冬酰胺酶是一线治疗药物,而聚乙二醇化制剂(PEG-门冬酰胺酶)在总XVI(TXVI)中是一线治疗药物。

程序: TXV(n=498)和TXV(n=598)的患者被分配到低风险(LR)或标准/高风险(SHR)治疗组(临床医生.gov标识符:NCT00137111和NCT00549848)。对925例患者(TXV:n=362;TXVI:n=563)进行了四次甘油三酯测量,并进行了评估。使用甘油三酯多基因风险评分(甘油三酯PRS)评估遗传贡献。对骨坏死、血栓形成和胰腺炎进行前瞻性分级。

结果: 在使用地塞米松和PEG-门冬酰胺酶治疗的TXVI SHR患者中,甘油三酯的增加幅度最大(增加4.5倍; P<1×10-15 )。与天然I-门冬酰胺酶(TXV)组相比,接受PEG-门冬酰胺酶(TXVI)治疗的SHR患者的严重高甘油三酸酯血症(>1000mg/dL):分别为10.5%与5.5%(P=0.007)。在第7周,单用地塞米松治疗(LR患者)甘油三酯没有增加,但是地塞米松加门冬酰胺酶(SHR患者)的甘油三酯确实增加。甘油三酯PRS解释的甘油三酯的变异性在基线时最高,随着治疗而下降。高甘油三酯血症与骨坏死(P=0.0006)和血栓形成(P=0.005)有关,但与胰腺炎(P=0.4)无关。

结论: 甘油三酯受PEG-门冬酰胺酶的影响比天然l-门冬酰胺酶更大,门冬酰胺酶比地塞米松更受影响,对药物效应比遗传影响更大。尚不清楚甘油三酸酯是否促成血栓形成和骨坏死或是否是毒性的生物标志物。

文献发表在 Pediatr Blood Cancer 影响因子: 2.486 发表日期: 20191014  

标签: 门冬酰胺酶 白血病 甘油三酯 急性淋巴细胞白血病 高甘油三酯血症

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