深入了解CAR-T细胞疗法:癌症免疫治疗的突破性进展

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什么是CAR-T细胞疗法?

CAR-T细胞疗法,即嵌合抗原受体T细胞疗法,是一种创新的细胞免疫治疗。它通过基因工程技术改造患者自身的T细胞,使其具备识别和摧毁癌细胞的能力。与传统的癌症治疗手段(如化疗、放疗和靶向药物)不同,CAR-T细胞疗法是活性细胞治疗,旨在利用患者的免疫系统对抗肿瘤。

CAR-T疗法的原理

CAR-T细胞疗法的核心在于嵌合抗原受体(CAR)的设计。CAR包含一个能够识别癌细胞表面特定抗原的抗体片段,当CAR-T细胞与癌细胞结合后,会激活T细胞,启动攻击机制,消灭癌细胞。常见的靶向抗原包括:

  • CD19:用于治疗B细胞性血液肿瘤,如急性淋巴细胞白血病(ALL)。

  • BCMA:用于治疗多发性骨髓瘤。

CAR-T治疗流程详解

  1. 患者评估与筛查
    在治疗开始前,医生会对患者进行全面评估,包括血常规、肝肾功能、心脏功能等,以确保患者适合接受CAR-T治疗。通常适用于对化疗、放疗和靶向药物治疗无效或复发的血液肿瘤患者。

  2. T细胞采集(白细胞分离术)
    通过白细胞分离术从患者的血液中提取T细胞。采集过程类似于血液透析,需要数小时完成。

  3. T细胞基因编辑与改造
    使用基因工程技术将嵌合抗原受体(CAR)基因片段导入T细胞。常用的载体包括慢病毒载体和逆转录病毒载体。改造后的T细胞能够识别肿瘤特异性抗原,并在体内激活攻击机制。

  4. T细胞扩增与质量控制
    改造后的T细胞在实验室环境下进行扩增,数量可达数亿甚至数十亿个。在扩增过程中会进行严格的质量检测,确保细胞的活性和抗原识别能力。

  5. 预处理化疗
    在回输CAR-T细胞前,患者会接受低剂量的预处理化疗,以清除体内部分免疫细胞,为CAR-T细胞提供更多的空间和环境。

  6. CAR-T细胞回输
    扩增后的CAR-T细胞通过静脉注射回输到患者体内。回输过程通常在住院条件下进行,以便医生密切监测患者的反应。

  7. 治疗后的监测与不良反应管理
    回输后需要密切监测患者的生命体征和治疗效果。常见的不良反应包括:

    • 细胞因子释放综合征(CRS):由于T细胞大量激活,释放细胞因子,引起高热、低血压等症状,严重时可能危及生命。

    • 神经毒性(ICANS):可能导致头痛、意识障碍和癫痫等症状。

    • B细胞缺乏症:由于CAR-T细胞攻击正常B细胞,患者可能出现免疫功能低下,增加感染风险。

      标签: CAR-T细胞疗法 嵌合抗原受体 细胞因子释放综合征 T细胞基因改造 免疫治疗

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